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非酒精性脂肪性肝炎

我们产品组合涵盖了从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的所有慢性肝病进展:肝脏炎症和纤维化。

法尼醇X受体(FXR)激动剂和TERN-101

FXR是肝脏和小肠中大量表达的一种核受体。胆汁酸(BA)是FXR的天然配体,胆汁酸与FXR的结合以及对FXR的激活对于调节BA合成、脂质代谢、炎症和纤维化的细胞通路的调控至关重要。科学界普遍认为,FXR激动机制和激活有望成为治疗非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)的新型治疗模式。TERN-101是高效非胆汁酸类FXR激动剂,正在开发用于治疗NASH。海报

氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)抑制剂和TERN-201

SSAO又名血管粘附蛋白-1 (VAP-1),是具有双重功能的胺氧化酶,可促进白细胞在肝脏中的募集,并能导致氧化应激增加、炎症和肝脏纤维化。表面SSAO水平在炎性组织的血管结构中有上调,可溶性SSAO水平在NASH患者中有升高。抑制SSAO有望成为治疗NAFLD、NASH和其他慢性纤维化肝病的有效药物。TERN-201是强效SSAO抑制剂,通过减少氧化应激和白细胞肝内募集,有用于治疗NASH的潜力。海报

甲状腺激素受体β (THR-β)激动剂

肝脏脂质合成过剩会导致肝脏脂肪堆积和脂肪性肝炎。 脂肪变性是NAFLD的早期驱动因素,并最终引发NASH。 甲状腺激素可调节包括肝脏在内的多种组织中的血浆胆固醇、甘油三酯及脂质的代谢。选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体将有望调节与NASH相关的脂质代谢失调。肝脏脂肪变性的减轻有可能显著改善NASH,因为它消除了炎症的关键驱动因素。拓臻正在寻求一种新的治疗方法,以选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β(THR-β)。

凋亡信号调节激酶1 (ASK1)抑制剂

凋亡信号调节激酶1(ASK1)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的成员,可被多种因素激活,包括氧化应激和内质网应激,并导致下游p38和c-Jun 氨基末端激酶(JNK)通路被激活。在NASH患者的肝脏中发现ASK1通路被激活,可诱导一系列应激反应,从而加重肝脏炎症、细胞凋亡和纤维化。拓臻正在探索对ASK1进行药理学抑制,以期作为治疗NAFLD和NASH患者的新方法。

关于非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的重症类型,由肝脏中脂肪过多堆积所导致。NASH可导致慢性肝脏炎症和肝细胞损伤,且可导致纤维化、肝硬化,最终导致肝癌或肝功能衰竭。全球NAFLD和NASH发生率正快速攀升,与肥胖发生率攀升有关。据估计,中国成人群体中15%有NAFLD。 这些患者中,估计有20%将发生 NASH。目前尚无药物核准用于治疗NASH。

研发管线