单次和多次递增剂量研究结果显示TERN-201安全性和耐受良好,且持久强效抑制血浆SSAO活性

美国加州福斯特城与中国上海,2020年7月31日 -- Terns Pharmaceuticals 拓臻生物,一家专注于慢性肝脏疾病和癌症创新疗法研发的国际生物制药公司,今天宣布其针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的候选药物TERN-201(氨基脲敏感胺氧化酶(SSAO)抑制剂)顺利完成临床Ⅰ期单次和多次递增剂量研究,并报告阳性结果。首次人体试验数据显示,单次和多次口服TERN-201的耐受性良好,未观察到明显不良反应。每个研究剂量均显示强效靶点结合,并达到对血浆SSAO蛋白活性的近乎完全抑制,该抑制在单次或重复给药后可持续长达一周。


“总的来说,这些数据表明TERN-201是一种行业领先的SSAO抑制剂,有可能成为治疗NASH和其他炎症性疾病的一种有前途的新疗法,”拓臻生物总裁兼首席医学官Erin Quirk医学博士说。“这些积极的数据进一步巩固了拓臻的多样化NASH治疗药物研发管线,并使我们更接近实现开发出安全有效的NASH联合用药疗法的目标。”


TERN-201临床Ⅰ期试验设计和结果
TERN-201临床Ⅰ期试验是对健康受试者进行的多阶段、单次和多次递增剂量研究。在研究第一阶段,受试者接受安慰剂,或递增剂量TERN-201单次给药。在研究的第二阶段,受试者在7天或14天内接受安慰剂或递增剂量 TERN-201每天一次重复给药。试验的主要终点是候选药物的安全性和耐受性,次要终点包括药代动力学(PK)和SSAO靶点的药效学(PD)生物标志物评估。


安慰剂和不同剂量TERN-201每天一次给药后SSAO活性相对基线的百分比均值:



Dose group

 SSAO剩余活性

安慰剂组(N=6)

1 mg

7 天给药组

(N=5)

4 mg

7 天给药组(N=6)

10 mg

14 天给药组(N=6)

1 (首次给药24小时后)

92.5%

13.8%

4.7%

0%

7(7天给药24小时后)

90%

0%

0%

0%



关于氨基脲敏感胺氧化酶(SSAO)抑制剂和TERN-201
氨基脲敏感胺氧化酶(SSAO),也被称为血管粘附蛋白-1(VAP-1),是一种双功能胺氧化酶,通过合成过氧化氢(H2O2)增加氧化应激,并促进白细胞在肝脏中的聚集,从而导致肝脏氧化应激、炎症和肝纤维化。前期研究结果显示,在炎症组织中血管表面的SSAO水平上调,在NASH患者循环系统中可溶性SSAO水平升高。因此,SSAO的抑制被认为对非酒精性脂肪肝(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他慢性纤维化肝病有治疗作用。TERN-201是一种强效的SSAO抑制剂,它通过减少氧化应激和白细胞在肝脏的聚集为NASH的治疗提供新的治疗机制。TERN-201对SSAO具有高度特异性,在体外试验中其相对于单胺氧化酶(MAO) 显示出超过7000倍的选择性。对MAO的抑制可能导致在NASH患者中潜在的药物相互作用。


关于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的重症类型,由肝脏中脂肪过量堆积所致。NASH与慢性肝脏炎症和肝细胞损伤有关,可导致纤维化、肝硬化,最终导致肝癌或肝功能衰竭。全球NAFLD和NASH发生率正快速上升,与肥胖发生率攀升有关。目前还没有获批用于治疗NASH的药物。


关于Terns Pharmaceuticals拓臻生物
Terns Pharmaceuticals拓臻生物是一家专注于慢性肝脏疾病以及癌症的临床阶段全球创新药企业,在中国上海和美国旧金山湾区均设有研发中心。公司目前正在推进一系列非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及癌症领域的不同治疗靶点的创新药。拓臻拥有优异的疾病生物学,药物化学,临床研发团队,致力于把更好的疗法带给中国和全球的患者。

更多信息,请访问www.ternspharma.com and www.ternspharma.com.cn

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